新华网北京8月13日电（记者林苗苗、魏梦佳）北京大学研究团队发现肠道菌来源的二肽基肽酶4(DPP4)有望成为改善糖尿病治疗效果的新型药物靶点。这篇题为《肠道菌源宿主同工酶分析揭示菌源DPP4作为抗糖尿病新靶点》的研究结果日前在全球知名期刊《科学》（Science）上发表。
在人体肠道内存在着数万亿的微生物，作为连接人体内外环境的桥梁，它们能帮助消化食物，制造营养物质，甚至影响我们的心情。最近，越来越多的研究显示，这些肠道微生物也与我们的身体健康，包括一些疾病如糖尿病等息息相关。
北京大学医学部基础医学院、北京大学第三医院特聘教授姜长涛团队、北京大学第三医院乔杰院士团队、北京大学化学学院雷晓光教授团队与合作者发现，肠道菌源的DPP4能够作为宿主同工酶进入人体，降解宿主胰高血糖素样肽-1（GLP-1）,诱导人体糖耐量异常。同时，研究团队还发现常用的糖尿病治疗药物西格列汀无法有效抑制这种菌源DPP4的活性，因此患者体内菌源DPP4的富集将大大降低西格列汀的临床治疗效果。
研究团队表示，这一发现对于进一步理解糖尿病的发病机制，以及如何提高药物疗效具有积极意义。如果能找到一种方法来抑制菌源DPP4酶活性，则有望提高现有药物的疗效，甚至找到新的治疗方法。
该研究团队已经开始寻找这样的方法。通过对数十万种化合物进行高通量筛选和结构优化，研究人员发现蝙蝠葛苏林碱的衍生物（Daurisoline-d4）能够特异性抑制菌源DPP4酶，增加血液中活性GLP-1水平，从而改善代谢紊乱和降低血糖。该研究有望为靶向肠道菌群的代谢性疾病精准化治疗带来新的突破，为后续的基础研究和临床治疗提供了新的研究思路和方向。
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